科普：新冠特效药问世还有多远

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新华社北京7月6日电(记者张颖)COVID-19疫情仍在世界各地蔓延。除了疫苗，人们还希望获得特定的药物。目前，越来越多的候选药物进入了研究者的视野，世界各地正在进行大量的临床试验，但真正的COVID-19特异性药物尚未出现。

那么，COVID-19中特定药物的研发进展如何？突破在哪里？真正的特效药需要多长时间才能问世？

寻找潜在目标

为了开发特定的抗病毒药物，我们应该首先根据新型冠状病毒侵入人体细胞、自我复制和致病机理的关键机制来筛选和设计药物靶点。

北京生命科学研究所的研究员李文辉最近告诉新华社，众所周知，COVID-19药物靶标可以分为两类，一类是针对新型冠状病毒本身的；另一个目标宿主是人体。针对病毒的目标也可以细分。一种是针对病毒入侵阶段，如帮助病毒入侵细胞的尖峰蛋白，其受体结合域(rbd)是一个关键目标；另一个是针对病毒复制阶段，其中主要蛋白酶和rna依赖的rna聚合酶(rdrp)被认为是两个有前途的目标。

主蛋白酶就像一把神奇的剪刀。新的冠状病毒复制酶多肽上至少有11个切割位点。只有当这些位点被正确切割时，这些与病毒复制相关的“部分”才能被成功地组装到复制转录机器中以开始病毒复制。Rdrp就像病毒rna合成的核心“引擎”。以RDRP为核心，病毒会巧妙地利用其他辅因子组装一台高效的rna合成机，从而自我复制。

迄今为止，研究人员已经成功地观察到了几种新型冠状病毒靶标的结构。相关研究为COVID-19的药物研发奠定了坚实的基础。

今年2月，美国研究小组首次在原子尺度上报道了尖峰蛋白的三维结构。3月，上海科技大学和清华大学的研究小组分析了核心“引擎”rdrp-nsp7-nsp8复合体转录和复制机的近原子分辨率3D 空结构。4月，上海科技大学和中国科学院上海药物研究所报道了一种强效的主要蛋白酶n3抑制剂，并率先解析了“主要蛋白酶-n3”高分辨率复合体的结构。

针对人体的药物靶点更加复杂，因为新型冠状病毒感染具有多种症状并影响多个器官。从治疗的角度来看，更多这样的目标仍在探索中，其中一些目标是免疫系统。

朝多个方向携手前进

据专家介绍，COVID-19所研究的药物基本涵盖了常见的药物类型，小分子靶向药物和生物大分子药物也取得了进展，未来可能出现干细胞治疗和基因治疗等其他候选疗法。

在小分子药物的研发领域，几个团队已经报道了针对主要蛋白酶的候选化合物的新发现，并且认为这些化合物具有开发成COVID-19药物的潜力。德国吕贝克大学的研究人员在非典流行后开发了针对主要蛋白酶的α-酮酰胺抗病毒化合物，并于今年5月公布了其α-酮酰胺13b“改良版”的细胞实验数据。澳大利亚研究人员通过计算机模拟证实，它能有效防止新型冠状病毒的复制。

6月19日，《美国科学》杂志介绍了两种化合物11a和11b，它们是由中国科研团队发现的，针对主要蛋白酶。研究小组不仅分析了这两种化合物与新型冠状病毒主蛋白酶的相互作用模式，还揭示了它们抑制主蛋白酶的分子机制。

在生物大分子药物的研发中，世界各地的许多团队都报道了针对新型冠状病毒的单克隆抗体。由中国科学院微生物研究所和上海君实生物医学技术有限公司联合开发的重组人抗新型冠状病毒单克隆抗体注射液最近已获准进行临床试验，有望在不久的将来用于预防和治疗COVID-19感染。

这种候选药物的开发是基于中国科研团队从新科康复患者中分离出的单克隆抗体cb6。英国杂志《自然》(Nature月份在网上发表了一份报告，称在恒河猴的动物实验中，cb6显示出预防和治疗COVID-19感染的能力，这种感染与尖峰蛋白和宿主细胞的rbd结合位点高度重叠，比宿主细胞更具“亲和力”。

“老药”见新效

“旧药物的新用途”也是COVID-19的主要药物研发策略之一。如果我们能从现有药物中找到有效的抗新型冠状病毒感染的药物，我们就可以绕过药理研究和动物实验，直接进入临床试验。

地塞米松是一种常见的皮质类固醇，已被证明可以降低危重患者的死亡风险。由英国牛津大学领导的团队在临床试验中使用了地塞米松，治疗了2000多名严重的COVID-19患者。这种药物可以将需要呼吸机的病人的死亡风险降低35%，将需要氧气的病人的死亡风险降低20%。世界卫生组织呼吁增加这种药物的产量。

瑞西韦、法匹拉韦、妥珠单抗等药物对不同的COVID-19患者也显示出一定的临床效果，但羟氯喹的临床效果并不如预期。

“一些旧药物对新型冠状病毒的已知靶点和机制的影响有了一些新的临床试验结果。”全球健康药物研发中心主任、清华大学药学院院长丁胜告诉新华社，相关试验的进展有助于确定哪些患者适合“老药”，实现更准确的用药，并提出新的联合用药方法。

丁胜还强调，“旧药物”毕竟不是为新型冠状病毒开发的药物，研究人员应该使用已验证的靶标来开发新的COVID-19特异性药物。基础研究领域为COVID-19的药物研发积累了大量经验。然而，新药研发没有捷径可走。开发一种全新的药物可能需要长达10年的时间和数亿美元，直到它最终被批准。新型冠状病毒的药物研发有特定的科学规律和严格的逻辑支持，这不可能一蹴而就。

来源：搜狐微门户