医学家揭示结核菌“微变化”过程，多药联用至关重要

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新华社上海5月4日电(邱毅孙国根)在科技部和国家自然科学基金的支持下，复旦大学基础医学院高倩教授和刘青云博士与美国国立卫生研究院合作，经过四年的研究，揭示了多种药物联合作用下结核病患者体内的“微变化”过程，对降低耐药率、提高结核病患者的治愈率具有重要意义。

耐药率上升是结核病防治面临的巨大挑战。为了提高结核病患者的治愈率，世界卫生组织建议至少将四种“有效药物”纳入结核病治疗计划。传统的抗药性测试需要一到两个月。大多数结核病患者在临床上尚未进行耐药性检测，主要依靠经验性治疗，导致极大的盲目性。如果患者感染了耐药菌，很容易导致治疗方案中有效药物不足4种；在这种情况下，患者体内结核杆菌的基因组会发生什么变化？这会导致耐药性进一步积累吗？这些问题仍有待澄清。

高倩领导的研究团队应用超深全基因组测序技术，从52例结核病患者中选取12例有代表性的患者，在治疗前后不同时间点对53例样本进行了深测序，观察并检测了结核病人群中比例较低的突变，并跟踪和深入研究了这些突变的动态变化。发现患者的结核病人群中存在大量突变。在使用四种以上有效药物的治疗方案下，结核病人群中的低频突变将被强烈消除，并且结核病人群将保持遗传稳定，而不会累积耐药突变。然而，当有效药物的数量少于4个时，结核杆菌的变化却大相径庭:携带耐药突变的结核杆菌在人群中的比例不断增加，结核杆菌由敏感型向耐药型转变，由低浓度耐药型向高浓度耐药型转变。

研究表明，多药联合治疗中有效药物的数量是决定结核杆菌是否发生耐药性积累的关键。如果结核病患者感染了耐药菌株并对某些药物产生了耐药性，如果他们继续使用这些药物，只会进一步增加耐药性累积的风险，从而影响治疗效果。

专家认为，临床实践中的经验性治疗容易导致治疗方案中的药物效果不佳，并在结核杆菌治疗过程中进一步积累新的耐药突变，从而影响治愈率。及时准确地掌握耐药检测结果对于制定和调整治疗方案尤为重要。迫切需要推广应用新的快速耐药性诊断技术。

结核病仍然是世界上最重要的传染病之一。这项研究成果已经在最新一期的国际知名生物遗传学杂志《基因组生物学》上发表，引起了学术界的关注。

来源：搜狐微门户