热门:成人打生长激素，到底是延缓衰老还是加速衰老？

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原始海参饺子时间派来自专辑老化研究

@海参

复旦药学院

抗衰老先锋研究媛

夏眠动物

gh/igf-1随着年龄的增加而生理减少，但伴随这些变化的是老年人的无力感、肌肉萎缩、脂肪组织的增加、认识的退化……

——这些现象必然使一些学者联想到gh/igf-1分泌减少是人类衰老的重要原因，试图应用于抗衰老行业。

说到gh/igf-1和抗衰老的关系，必须推上神坛的rudman教授。 1990年，rudman在《新英格兰医学杂志》上发表了震惊医学界的论文“人生长激素在60岁以上老年人中的应用”。 rudman选择了12名61-81岁的男性进行临床实验。

注射hgh个月后，受试者比对照组其他同龄老人平均肌肉含量8.8%，脂肪14.4%，皮肤7.11%，骨密度1.6%，肝脏19%，脾17%增加，结论是所有受试者的组织学变化都年轻了10~20岁。

这个结论是重组人生长激素( rhgh )作为抗衰老药被广泛包装推广也是很多人认为注射生长激素可以抗衰老的根源。 虽然后来没有得到fda的许可，但是很多临床医生已经采用hgh作为抗衰老药。

但是随着研究的深入，科学家发现增加gh/igf-1轴活性给身体带来的微小利益真的不能延长老年人的寿命，反而有健康风险。

过度分泌gh的小鼠体型巨大，但寿命比野生型小鼠短30~40 % [2]，随着gh水平的提高，小鼠出现了组织病理变化(肾小球硬化和肝细胞增大)和胰岛素抵抗的病症。

转基因小鼠( tg )的寿命比正常小鼠短，为Bart KEA.neuro Endocrinology.2003。

gh水平过高刺激肌肉、骨骼和器官生长，引起巨人病(儿童)和肢端肥大(成人)，gh过剩的成人多伴有糖尿病和心脏问题[3]，而且癌症风险更高[4]。

长时间暴露于高剂量gh和igf-1的影响( a :垂体肿瘤，其他:下颌前突，嘴唇增厚，牙缝放大，结肠肥大，melmed s. j. clin. invest. 2009 )

我联想到绝经后补充雌激素不仅难以回到春天，还会增加患癌症的风险。 在抗老化的路上，你会发现我们的身体没那么傻。 只是“多退少补”的大体行动，不能使老化的身体恢复到真正的青春。 不如说是“透明”的寿命。 app引入新功能还必须考虑兼容性吗？ 当然，是很多杂乱的人体吗？

为什么促进gh/igf-1轴反而不能补偿失败？

首先，gh/igf-1轴的衰退是由程序性老化“设定”的，是老化的结果，不是原因，所以改变活性时需要更多的注意。

其次，我们在mtor的介绍篇中纠正了这一观念:细胞的生长≠精力充沛≠人也年轻，相反细胞的旺盛生长有损于寿命和健康。

提高健康人体内的gh/igf-1水平无法帮助我们抗衰老。 相反，许多研究发现降低gh/igf-1单轴活性的基因变异对模式生物和成人有很多好处。

pou1f1基因变异的斯奈尔小鼠不能合成生长激素，体型比正常小鼠小，但寿命延长了42 % [5]。

图注: snell侏儒小鼠( dwarf )比对照组同胞小鼠长寿得多，来源: flurkey k，proc. natl acad sci. usa. 2001

gh受体基因变异的laron小鼠也有寿命长的优点，因为gh受体不足，laron小鼠的gh水平比正常小鼠高，而igf-1水平只有对照小鼠的20 % [6]。 拉龙小鼠存活了近5年，是目前记录中寿命最长的实验小鼠[7]。

人群中也有laron综合征的患者，多个患者接受rhigf-1的治疗而未成为研究对象，但迄今为止laron队列中没有一例糖尿病患者，只有1人得过癌症(治愈) [8]。

图注:与正常亲属相比，gh受体不足的laron患者死于癌症的人数明显减少，来源: guevara-aguirre j，et al. sci. transl. med。

首先不要羡慕。 记住，缺乏gh/igf-1功能对人体是致命的。 只表达生长激素抵抗的laron综合征患者十分幸运，但许多gh/igf-1相关基因变异患者由于免疫缺陷等重要功能损失，无法达到成人或衰老。

对健康的成人来说，百岁老人是研究长寿的最佳人，科学家通过对百岁老人及其后代的研究发现，低igf和gh水平确实与长寿、低癌症风险有关。

igfbp-3 :胰岛素生长因子结合蛋白3，在血清中与igf-1结合。 homa-IR :用于评价胰岛素抵抗的homa胰岛素抵抗指数wbgd:whole body glucose disposal，全身葡萄糖代谢

可能抑制gh/igf-1轴长寿命化的机制如下所示。

增加压力:

拉伦综合征患者血清培养的细胞会引起sod表达的增加和mtor mrna水平的下降，减少ros对生物高分子的累积损伤。

抗肿瘤:

gh和igf-1水平的增加与哺乳动物一些癌症(如乳腺癌和结肠癌)的迅速发展有关，igf-1抑制剂已经成为潜在的抗肿瘤药物。

激活foxo :

foxo转录因子在无igf-1信号转导的情况下升高，参与抗氧化防御、dna修复基因转录、肿瘤抑制、免疫调节等重要意义[9]。

生育与长寿之间的权衡:

另一方面，缺乏gh和igf可能对人体是致命的。 另一方面，过高的gh、igf又有潜在的疾病风险。 gh/igf和死亡率之间的“u形曲线”是许多科学家关注的焦点，也是对其在抗衰老中的应用有展望的理由。 想一想:不参与人类发育初期的正常gh/igf水平，在成人或老年阶段适当抑制低表达水平，可以成为抗癌延寿的新手段。

总结

✨gh/igf-1轴是人体内重要的分泌代谢轴

有促进细胞增殖和骨骼生长，调节机体发育和物质代谢的作用。

除了治疗侏儒外，心血管病、肾移植、体外受精胚胎移植、艾滋病等也有望成为gh/igf-1的适应症。

补充gh和igf-1不是延缓衰老，而是有代谢异常、癌症的风险。

抑制gh/igf-1轴的药物有可能成为延长健康寿命和生存时间的抗衰老的新方案。

参考文献

[1] rudman，d .，et al

[2] berryman de，ET AL.comparingadiPosity Pofilesinthreemousemodelswithalteredghsignaling.Growth Horm.IGF RES 14:309–318.[ PuB

[3] chanson p，sale naves.acromegaly.orphanetj.rare dis.2008。 3:17. [pubmed: 18578866]

ayuk j，Sheppard MC.doesacromegalyenhancemortality？ rev. endocr. metab. disord. 2008； 9:33–39.[ PubMed:18075787 ]

[5] flurkey k，papaconstantinou j，miller ra，Harrison De 98:6736–6741.[ PubMed:11371619 ]

[6] coschigano kt，clemmons d，bellush ll，KoPCHickJJ.assessmentofgrowthparametersandlifespanofghr/BP Gene。 141:2608–2613.[ PubMed:10875265 ]

[7] methuselahfoundation.latestmprizewinners [ online ] ...

[8] guevara-aguirre j，ET AL.Growthormonereceptordeficiencyisassociatedwithamajorrreductioninpro-Agingsignalles3: 70ra 13

[9] guevara-aguirre j，ET AL.Growthormonereceptordeficiencyisassociatedwithamajorrreductioninpro-Agingsignalles3: 70ra 13

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来源：搜狐微门户