体内结核菌“微变化”过程被揭示

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人民网海海5月4日电(孙国根、江)经过四年的研究，复旦大学基础医学院的研究人员首次揭示了肺结核患者使用多种药物的“微变化”过程。这一成果对于降低结核病患者的耐药率和提高治愈率具有重要意义，并已在国际知名期刊《基因组生物学》的最新一期在线发表。

据报道，耐药率的上升对结核病的预防和控制是一个巨大的挑战。为了提高结核病患者的治愈率，世界卫生组织建议结核病治疗计划中至少应包括四种“有效药物”(即患者感染的结核病无耐药性的药物)，但该治疗计划的制定必须依赖于结核病耐药信息。传统的耐药性检测需要1-2个月的时间，我国约90%的结核病患者尚未进行耐药性检测；结核病的治疗主要是经验性治疗，这是盲目的，即如果患者感染了耐药菌，当耐药信息未知时，很容易导致治疗方案中有效药物的数量少于4种。在这种情况下，结核病患者的结核杆菌基因组会发生什么变化？这会导致耐药性进一步积累吗？在这方面，世界医学界还不清楚。

在科技部和国家自然科学基金的支持下，复旦大学基础医学院高倩教授领导的国际项目研究团队与国家卫生研究院合作，带领刘青云博士应用超深全基因组测序技术， 并从52例结核病患者队列中选取12例有代表性的患者，在治疗前后不同时间点采集53份样本进行深入测序，以观察和检测结核病人群中低比例的突变，并跟踪和深入研究这些突变的动态变化。 结果表明，患者结核病人群中存在大量突变，表明结核病在治疗前已经积累了大量的突变库，这些突变可能成为耐药突变的来源。在使用四种以上有效药物的治疗方案下，结核病人群中的低频突变将被强烈消除，结核病人群将保持遗传稳定，并且不会发现耐药性突变的累积；然而，当有效药物的数量少于4个时，结核杆菌的变化却大相径庭:结核杆菌携带耐药突变的比例在人群中不断增加，从敏感到耐药，从低浓度到高浓度耐药。这些结果表明，多药联合治疗中有效药物的数量是决定结核杆菌是否发生耐药性积累的关键。也就是说，如果结核病患者感染了耐药菌株并对某些药物产生了耐药性，继续使用这些药物只会进一步增加耐药性累积的风险，从而影响治疗效果。高倩认为，临床上的经验性治疗很容易导致治疗方案中出现少量有效药物，而结核杆菌在治疗过程中积累新的耐药突变，从而影响治愈率。

本研究结果强调，及时准确地掌握耐药检测结果，对于制定有效的治疗方案，根据耐药性的变化及时调整治疗方案，减少耐药结核病的发生尤为重要。高倩教授告诉记者，目前，耐药分子诊断技术可以将耐药检测时间从1-2个月缩短到2-3小时，但由于成本较高，尚未在临床上推广。因此，新的快速耐药性诊断技术的推广应用迫在眉睫。

据报道，结核病是一种由结核分枝杆菌引起的古老传染病，目前仍是世界上最重要的传染病威胁。如果结核病对两种主要的抗结核药物(异烟肼和利福平)有耐药性，则称为耐多药结核病。耐药性高的原因尚不清楚，其治疗、预防和控制一直是一个全球性的问题。根据世界卫生组织2016年的统计，2015年全球有48万耐多药结核病患者。中国是世界上第二大结核病负担国，每年新增的近100万结核病患者中有5.4万人是耐多药结核病患者；每年，中国大约有10万人死于肺结核。

来源：搜狐微门户