热门:车王舒马赫天价手术引“腥风”，干细胞疗法真能添“血雨”

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原创猕猴时间馅饼从专辑的前端追赶新的

@猕猴

亚利桑那大学

神经科学和识别科学

朋友，把这个缸的中脑晒干了。

最近有几篇关于常年昏迷的车王舒马赫进行天价手术的报道，再次把干细胞技术推向风口浪尖。 这种来自意大利不知名娱乐报纸的消息，可以争先恐后地被各大新闻媒体报道，除了显示出许多媒体强大的“听风就是下雨”的能力之外，还从侧面展示了社会对干细胞技术的偶像化倾向。 直到今天，干细胞技术在很多人眼里依然是只花钱治百病的技术。

正好最近干细胞疗法的尖端分支，ipscs技术，相继被突破。 时间派打算利用这些尖端研究，介绍干细胞疗法现在在哪里，以及能带我们去哪里。

追溯到2006年8月25日，日本科学家山中伸弥和他的团队发现，通过诱导表达一些特定蛋白，可以将成人细胞重新编程为干细胞状态[3]。 这项技术诱导了近年来生物科学行业的最大突破之一ipscs。 被诱导表达的蛋白后来被命名为“山梨因子”，活跃在包括抗衰老在内的各种行业，发现者山中伸弥也获得了年诺贝尔生理医学奖。

年2月27日，美国着名的抗衰老技术企业agex宣布，通过ipscs技术，成功地将114岁老人的体细胞重新编程到接近胚胎干细胞的原始状态，记录了其过程中细胞的一些变化。

这项研究于去年2月27日发表在期刊《bbrc communications》上。

数据显示，超百岁老人的体细胞在重新编程过程中，胰岛素信号和生产相关基因(如grb14、slc4a4和kcnip1等)、体重和脂肪分化控制基因(如atp10a、hnf1b和aqp7b1等)显著上升

其中已知hnf1b的上升会使小鼠降低活性氧( ros )的产生，控制白色脂肪分化，减少身体脂肪，最终延长寿命。 概括地说，超百岁老人的基因与天然的饮食限制( dr )效果相似。

在端粒中，再编程无法很好地恢复超百岁老人细胞的端粒长度。 来自超百岁ipscs的3人中只有1人的端粒长度被重置，端粒被修复，年龄大会产生影响，即使超百岁的老人也不好用。

3个超百岁老人的ipscs中，只有1个端粒延长了。

很多媒体大热推广的“让xx年龄的yy细胞回到zz岁”的事件，其实多年前就在很多研究中成功了[4-5]。 关于百岁老人的基因分解，相关数据也已经很多[6-8]。 实际上，这项研究的第一个成果是证实ipscs技术在极高的寿命内依然可用，使科学研究者从发育的角度注意这些特殊人群的先天性特征(如基因)，并能分解。 ipscs在抗衰老行业的实际运用还有很长的路要走。

其理由之一是，ipscs技术在对细胞进行重新编程的过程中，不仅细胞逐渐恢复年轻，而且逐渐消除细胞后天获得的个人印记[9]。 。 细胞的生命还在继续，但我忘记了自己在做什么，人体当然是个大问题。 那么，如果提前结束重新编程，能部分恢复年龄，有保存细胞的基本记忆吗？

年3月24日，来自斯坦福大学的研究者采用了不能长时间“生存”的信使rna(mrna )，暂时诱导了山中因子的表达，对老年人人体细胞引起了不完全的重新编程。

这项研究于去年3月24日发表在期刊《nature communications》上。

经历了不完全重新编程的老年细胞表现的一些变化令人吃惊。 首先，细胞没有恢复到多能干细胞的状态，保存了个人的印记。 在这个前提下，细胞的表观遗传学时钟明显被回拨，显示出实际年龄发生了逆转。

在老年人人的成纤维细胞(左)和内皮细胞(右)中，表观遗传学时钟明显年轻化。

关于生理年龄，根据数据，在接受不完全重新编程的老年细胞中，线粒体膜电位上升，活性氧水平大幅下降，线粒体活性增强，与sirt1水平提高等其他数据结合，与包括老年细胞在内的能量

细胞中的线粒体膜电位(左)和线粒体活性氧(右)明显改善。

此外，表观遗传学抑制标记h3k9me3水平、吞噬体生成( autophagosomes formation )、糜蛋白酶样蛋白酶活性( chymotrypsinlikeproteasomalactivity )和细胞因子

细胞内许多受衰老影响的生理指标在受到不完全重新编程后恢复到年轻水平。

这种不完全重新编程在得到细胞老化改善效果的充分数据支持后，研究者开始探索这种技术在医学应用中的可能性。 研究发现，将老化小鼠的肌干细胞不完全重新编程，移植到肌少症的老年小鼠身上，小鼠的肌力明显增强，几乎恢复到了年轻小鼠的水平。

老年肌少症小鼠接受治疗后，肌力恢复到几乎健康的年轻小鼠水平。

另一方面，研究有两个感兴趣的发现。 首先，实验表明，在再编程过程中，细胞生理状态的年轻化发生在表观特征的年轻化之前，这一发现渴望迄今为止的再编程优先改变表观遗传学的认知[10]，生理状态和表观 其次，端粒长度这次也没有成功延长，端粒对抗衰老界的领导来说不愧是很难的。

总结

这次介绍的两项研究，特别是后者，表明了ipscs技术在未来的抗衰老和医学行业中的良好应用前景。 但是，请记住，在整理资料的过程中，许多媒体看到这两项研究的实际意义夸张而不负责任的叙述，从基础研究到实际运用经历了非常长的时间。 为了逆转时间，请保持理智再等一会儿。

参考文献

[1]. lee，jieun，ET AL

[2]. sarkar，tapash jay，et al .“transient non-integrativeexpressionofnuclearreprogrammingfactorspromotesmultifacetedamelioration

[3]. takahashi，kazutoshi，andshinyayamanaka .“inductionofpluripotentstemcellsfrommouseeembryonicandadultfibroblastculturesbydes

[4]. lapasset，laure et al .“rejuvenatingsenescentandcentenarianhumancellsbyreprogrammingthroughthepluripotentstate development von

[5]. yagi，takuya，et al .“establishmentofinducedpluripotentstemcellsfromcentenariansforneurodegenerativediset”

[6]. serna，eva，et al. “centenarians，but not octogenarians，UP-regulatetheexpressionofmicrornas .”

[7]. borras，consuelo et al .“humanexceptionallongevity:transcriptomefromcentenariansisdistinctfromseptuagenariansandrevealsaron

[8]. crooke，almudena，et al .“lowexpressionofcd 39 and CD 73 genesincentenarianscomparedwithoctogenarians .”ageing，vol. 14，no. 1 .。

[9]. mertens，jerome，ET AL vol. 17，no. 6，pp. 705-718 .，doi:10.1016/j.stem..09.001。

[10]. zhang，weiqi，et al .“theageingepigenomeanditsrejuvenation .”naturereviewsmolecularcellbiology，。

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来源：搜狐微门户