我们的研究小组发现，病毒DNA自然会识别新的受体

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新华社天津7月19日电-人体如何准确检测病毒入侵并及时启动抗病毒免疫反应以清除病毒？它的物质基础和分子机制是什么？这是生物医学领域的重要科学问题之一。

7月19日，学术期刊《科学》发表了中国工程院院士、南开大学校长曹雪涛的一篇长篇研究论文，报告称研究小组发现了一种新的人体自然免疫识别受体(hnRNP-A2B1)，用于感知和识别入侵的病毒DNA。就像“哨兵”一样，这种受体分子可以特异性识别细胞核中的病毒DNA，然后激活自然免疫信号通路，诱导干扰素产生，并启动自然免疫反应，消除DNA病毒的感染。

细胞核中抗病毒“哨兵”的发现，为自然免疫和炎症研究领域开辟了一个新的方向，也为抗病毒治疗和炎性疾病防治的潜在药物研发提供了新的靶点。

多年来，人们对如何识别外源病原体的分子机制进行了研究，并取得了重要进展。然而，能识别病毒DNA的天然免疫受体存在于细胞质中，大多数DNA病毒在感染宿主细胞后会进入细胞核释放病毒基因组DNA并在细胞核中复制。然而，目前还不清楚细胞核中是否存在对病毒DNA特异的天然免疫识别分子。

在国家自然科学基金和科技部的支持下，院士与南开大学生命科学学院副教授王磊、第二军医大学医学免疫学国家重点实验室讲师文一起，用生物素标记的病毒基因组DNA从核提取液中沉淀出与DNA结合的蛋白质，并用质谱技术鉴定是否存在能与病毒基因组DNA结合的蛋白质分子。另一方面，他们通过双向电泳结合质谱技术，发现了DNA病毒感染后从细胞核转移到细胞质的蛋白质分子，这有可能激活自然免疫信号通路。

综合以上两个技术体系的研究成果，他们得到了23个候选分子。通过随后在体内和体外对天然免疫效果和抗病毒功能的筛选，该团队最终确定了异源核核糖核蛋白A2B1是一种天然核DNA免疫识别受体，能够识别病毒DNA并诱导抗病毒干扰素的产生。

随后，研究小组在识别hnRNPA2B1细胞核中的病毒DNA后，研究了如何激活自然免疫的特定分子机制。此外，该团队还发现，hnRNPA2B1可以促进cGAS、IFI16、STING和其他已知的DNA识别受体和信号分子的m6A修饰和去核，从而扩增和增强这些已知的胞质天然免疫分子信号通路，以诱导更多的干扰素产生，并有效刺激抗病毒天然免疫反应。

研究表明，核糖核酸结合蛋白2B1作为一种核糖核酸结合蛋白分子，在非感染状态下保持其与核糖核酸相关的常规功能；然而，当细胞感染了脱氧核糖核酸病毒后，它可以识别细胞核中的外源脱氧核糖核酸，并在功能上变得“极化”，然后作为脱氧核糖核酸识别受体发挥抗病毒的天然免疫激活作用。本研究为自然免疫识别和信号转导机制的研究提供了新的思路，加深了人们对自然免疫抗病毒的认识。(张建新·吴俊辉)

纪爱玲

来源：搜狐微门户